東山紀之・松岡昌宏らが新仕事人として登場し、藤田まことと共に劇的復活を果たしたのが『必殺仕事人2007』であった。以来、数々の強敵を迎えながら着実にシリーズを重ね、『必殺仕事人2014』からは知念侑李演じるリュウ、『必殺仕事人2015』では遠藤憲一扮する瓦屋の陣八郎も加わった。前作ではついに復活から10周年を迎え、さらなる進化をめざす！

今回の物語のカギとなるのは、江戸の街で物々交換の橋渡しを無償でおこなう弥吉（伊藤健太郎）。善人を絵で描いたような青年が、老中にもコネクションを持つ大商人・上総屋清右ヱ門（西田敏行）の後見を受け、物々交換を商売にしようと決意する。しかし、その背後には黒い陰謀が蠢いていた……。