東山紀之・松岡昌宏らが新仕事人として登場し、藤田まことと共に劇的復活を果たした『必殺仕事人2007』から15年。数々の強敵を迎えながら着実にシリーズを重ね、『必殺仕事人2014』からは知念侑李演じるリュウも登場。さらなる進化をめざす仕事人が2022年も悪を討つ！
今回は「King & Prince」の岸優太と「なにわ男子」の西畑大吾がゲスト出演。岡っ引きの亥ノ吉と絵師の才三の兄弟に扮し「グラフィティ」で悪人たちを告発する「晩来（ばんくる）」を熱演する。異色の「ライバル」出現に小五郎ら仕事人たちはどう動く！？